患有偏头痛的人患 2 型糖尿病的可能性较小，而一些患糖尿病的人患偏头痛的可能性较小。今天，研究这些情况之间联系的科学家报告了引起偏头痛的肽如何影响小鼠胰岛素的产生，可能是通过调节分泌胰岛素的数量或增加产生胰岛素的胰腺细胞的数量。这些发现可以改进预防或治疗糖尿病的方法。

研究人员将在美国化学学会 (ACS) 秋季会议上展示他们的结果。ACS 2021 年秋季是一个混合会议，将于 8 月 22 日至 26 日以虚拟和面对面方式举行，点播内容将于 8 月 30 日至 9 月提供。30. 会议有 7,000 多场关于广泛科学主题的演讲。

这两种疾病之间的联系并不明显：“偏头痛发生在大脑中，而糖尿病与胰腺有关，而这些器官彼此相距甚远，”该项目的首席研究员 Thanh Do 博士说。在多篇论文描述了条件之间的反比关系后，他的团队对这个主题产生了兴趣。

研究人员已经知道，神经系统中的两种肽——降钙素基因相关肽(CGRP)和垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)——在引起偏头痛的疼痛中起主要作用。这些相同的肽以及相关肽胰淀素也存在于胰腺中。在那里，它们影响 β 细胞释放胰岛素。

胰岛素通过帮助体内其他细胞吸收葡萄糖并将其储存或用作能量来调节血糖水平。在 2 型糖尿病中，这些其他细胞对胰岛素产生抵抗力，吸收葡萄糖的能力降低，导致高血糖水平。β 细胞最初通过增加胰岛素产生来补偿，但最终会磨损并死亡，从而加剧了这个问题。

由于它们在偏头痛和糖尿病中的作用，CGRP 和 PACAP 为可以治疗这两种疾病中的任何一种的疗法提供了目标。干扰 CGRP 及其细胞受体的偏头痛药物最近上市，其他治疗方法正在研究中。然而，需要更多的研究来阐明肽的作用。Do 正试图澄清有关它们对胰岛素影响的相互矛盾的发现。

为了探测这些肽在小鼠体内的活性，Do's University of Tennessee 小组设计了一种方法来从几百个 β 细胞中收集数据。他们最近报告说，这项技术表明 CGRP 降低了小鼠胰岛素 2(人胰岛素类似物)的水平。Do 说，这可能会抵消 2 型糖尿病中产生的胰岛素抵抗。但 CGRP 在调节小鼠胰岛素 1 方面效果较差，这与早期研究一致，表明只有胰岛素 1 的小鼠容易患糖尿病。

Do 实验室的研究生 Aleksandra Antevska 说，这种疾病还与胰淀素的聚集有关，他在会议上介绍了这项工作。Do 指出，这些聚集体可能会导致 β 细胞损伤，从而导致 2 型糖尿病。他说，因为胰岛淀粉样多肽和胰岛素是由 β 细胞共同分泌的，所以使用 CGRP 来限制胰岛素的产生也可能会限制胰淀素的产生。这可以保护细胞并帮助它们的功能正常化。

PACAP 也被认为对 2 型糖尿病起到保护作用。Do 说，这是令人困惑的，因为 PACAP 已被证明可以刺激胰岛素释放，从而导致胰岛素抵抗。他的团队现在正试图解决这个难题。该小组的初步发现表明，PACAP 的行动可能取决于葡萄糖水平。该团队发现了初步证据，表明 PACAP 以葡萄糖依赖的方式调节胰岛素并促进 β 细胞增殖，而不是促使现有的 β 细胞更加努力地工作——从而避免了现有细胞磨损的风险。他们正在开发分析方法来测试这一点。

“尽管有这些积极的结果，但你不能将 CGRP 和 PACAP 作为糖尿病的治疗策略注入体内，因为这些肽会引起偏头痛，”Do 说。“但是一旦我们了解它们如何对胰岛素分泌产生影响，我们就可以设计出能够控制胰岛素但不会与疼痛受体结合的肽类似物。”

因为 CGRP 和 PACAP 似乎可以预防糖尿病，Do 和其他人担心正在开发或已经上市的抗 CGRP 和抗 PACAP 治疗偏头痛可能会增加糖尿病风险的意外后果。此外，这些肽还参与体内许多其他有益功能，例如血管扩张。So Do 和其他科学家也在探索改变肽活性的潜在风险。